• L’analisi a 6 anni dello studio NATALEE ha evidenziato una riduzione di circa il 20% del rischio di morte rispetto alla sola terapia endocrina 1
• Il beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva e nei principali endpoint secondari è aumentato nel tempo 1-3
• I pazienti avevano completato il trattamento con l’inibitore di CDK4/6 di Novartis da una mediana di tre anni, mentre il beneficio clinico ha continuato ad aumentare dopo il completamento del trattamento1-3
Novartis ha annunciato oggi i risultati dell’analisi di follow-up a 6 anni dello studio di Fase III NATALEE, che dimostrano il beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale (OS) dato dalla combinazione di ribociclib e terapia endocrina (ET) rispetto alla sola ET1. Lo studio è stato condotto nella più ampia popolazione di pazienti con tumore della mammella HR+/HER2− in fase iniziale (eBC), in stadio II e III, ad alto rischio di recidiva, compresi i pazienti con malattia linfonodo-negativa (N0) ad alto rischio e tutti i pazienti con coinvolgimento linfonodale1,2. L’inibitore di CDK4/6 di Novartis in associazione alla ET ha ridotto il rischio di morte di circa il 20% (19.1%) rispetto alla sola ET (HR=0.809; 95% CI: 0.661-0.989), con un beneficio in termini di sopravvivenza globale coerente in tutti i principali sottogruppi 1. I risultati sono stati presentati al Congresso annuale 2026 della European Society for Medical Oncology (ESMO).
Al momento dell’analisi, i pazienti non ricevevano più l’inibitore di CDK4/6 di Novartis da un periodo mediano di tre anni, pari a 38 mesi, e avevano superato la durata di cinque anni della terapia endocrina prevista dal protocollo 1,2. Il beneficio assoluto in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) è aumentato dal 4.1% a cinque anni al 5.3% a sei anni, rafforzando l’evidenza del valore a lungo termine dell’associazione tra l’inibitore di CDK4/6 e terapia endocrina1,3.
Inoltre, un numero inferiore di pazienti trattati con l’inibitore di CDK4/6 di Novartis in associazione alla terapia endocrina (ET) ha sviluppato una recidiva metastatica rispetto ai pazienti trattati con la sola ET; anche il beneficio in termini di sopravvivenza globale ha continuato ad aumentare nel tempo, con una differenza assoluta passata dal 1.2% a cinque anni al 2.1% a sei anni1,3. I risultati relativi alla sopravvivenza specifica per tumore della mammella (BCSS) sono risultati coerenti con il beneficio osservato in termini di sopravvivenza globale, mostrando una riduzione di circa il 30% del rischio di morte specifico per il tumore della mammella (HR=0.709; 95% CI: 0.559-0.890) rispetto alla sola ET1.
I risultati a sei anni di NATALEE rafforzano il beneficio clinico a lungo termine
«È proprio in occasioni come il Congresso ESMO che vediamo come l’innovazione possa cambiare concretamente la storia naturale di una malattia. I risultati a sei anni dello studio NATALEE dimostrano un beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale con questa molecola in associazione alla terapia endocrina. Si tratta di evidenze particolarmente rilevanti perché ottenute nella più ampia popolazione di pazienti ad alto rischio studiata fino a oggi in questo setting, compresi i pazienti con malattia linfonodo-negativa ad alto rischio. Se pienamente valorizzata, questa innovazione potrebbe offrire ogni anno a oltre 10.000 pazienti in Italia una nuova opportunità di ridurre il rischio di recidiva e guardare al futuro con maggiore fiducia», dichiara Giuseppe Curigliano, Professore Ordinario di Oncologia Medica all’Università di Milano e Direttore della Divisione Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative all’Istituto Europeo di Oncologia, Presidente Eletto della European Society for Medical Oncology (ESMO).
Con il proseguimento del follow-up, il profilo di sicurezza è rimasto coerente con le analisi precedenti e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza¹–³.
Un beneficio di sopravvivenza globale confermato in un’ampia popolazione di pazienti ad alto rischio
L’inibitore di CDK4/6 di Novartis è l’unico della classe ad aver dimostrato un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza globale in tre studi randomizzati e controllati, MONALEESA-2, MONALEESA-3 e MONALEESA-7, nel tumore della mammella metastatico e un beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale nella più ampia popolazione di pazienti con tumore della mammella in fase iniziale ad alto rischio di recidiva, compresi i pazienti con malattia linfonodo-negativa¹,⁴–¹⁴.
«È particolarmente significativo osservare come il beneficio di questa molecola in termini di sopravvivenza globale, già dimostrato nella malattia avanzata, trovi oggi riscontro anche nella fase precoce. I dati a sei anni dello studio NATALEE indicano che aggiungere questo inibitore di CDK4/6 alla terapia endocrina adiuvante può fare una differenza concreta per il futuro delle pazienti, con un vantaggio che continua a crescere anche anni dopo la conclusione del trattamento. È inoltre incoraggiante che il beneficio risulti coerente in un ampio spettro di pazienti ad alto rischio, con e senza coinvolgimento linfonodale. Il profilo di tollerabilità è gestibile, con eventi avversi prevalentemente di tipo laboratoristico e asintomatici: un aspetto importante per sostenere l’aderenza e la continuità terapeutica», spiega Michelino De Laurentiis, Direttore del Dipartimento di Oncologia Senologica e Toraco-Polmonare, Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione “G. Pascale” di Napoli.
In Italia, l’inibitore di CDK4/6 di Novartis è rimborsato in associazione alla terapia endocrina adiuvante per il trattamento di pazienti con tumore della mammella HR+/HER2− in fase iniziale con coinvolgimento linfonodale e ad alto rischio di recidiva.
«Da oltre 35 anni Novartis è impegnata nella ricerca per reimmaginare la cura del tumore al seno, con l’obiettivo di offrire a un numero sempre maggiore di pazienti la possibilità concreta di un futuro libero dalla malattia. I risultati a sei anni dello studio NATALEE rappresentano un ulteriore passo in questa direzione: il beneficio clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale osservato nell’ampia popolazione di pazienti ad alto rischio evidenzia il vantaggio di poter intervenire precocemente e di tradurre l’innovazione scientifica in prospettive di lungo periodo per le pazienti», afferma Marco Rago, Medical Head Oncology di Novartis Italia.
Lo studio NATALEE
NATALEE è uno studio globale di Fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza dell’inibitore di CDK4/6 di Novartis in associazione alla terapia endocrina come trattamento adiuvante rispetto alla sola ET nella più ampia popolazione di pazienti con tumore della mammella HR+/HER2- in fase iniziale, in stadio II e III, condotto in collaborazione con TRIO¹⁵,¹⁶. La ET adiuvante in entrambi i bracci di trattamento era costituita da un inibitore dell’aromatasi non steroideo (NSAI; anastrozolo o letrozolo) e goserelin, ove applicabile¹⁵,¹⁶. L’endpoint primario dello studio NATALEE è la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS), definita secondo i criteri Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP)¹⁵,¹⁶. Nello studio sono stati randomizzati 5.101 pazienti adulti con EBC HR+/ HER2− in 20 Paesi¹⁵,¹⁶.
Ribociclib
Ribociclib è un inibitore selettivo delle chinasi ciclina-dipendenti che contribuisce a rallentare la progressione del tumore inibendo due proteine denominate chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK4/6). Quando sono iperattivate, queste proteine consentono alle cellule tumorali di crescere e dividersi rapidamente. Colpire CDK4/6 con maggiore precisione svolge un ruolo nel controllo del tumore.
La molecola è stata approvata dalle autorità regolatorie per il trattamento del tumore della mammella in più di 100 Paesi nel mondo, tra cui la Food and Drug Administration statunitense e la Commissione Europea¹⁶,¹⁷. Nell’Unione Europea è approvata in associazione a un inibitore dell’aromatasi per il trattamento adiuvante dei pazienti con eBC HR+/HER2- ad alto rischio di recidiva e per il trattamento delle donne con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico HR+/HER2- in associazione a un inibitore dell’aromatasi o a fulvestrant, come terapia endocrina iniziale o dopo progressione con precedente terapia endocrina¹⁷. Nelle donne in pre- o peri-menopausa, la terapia endocrina deve essere associata a un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante¹⁶,¹⁷.
Nell’EBC, ribociclib è l’unico inibitore di CDK4/6 raccomandato dalle Linee Guida NCCN® sul tumore della mammella come opzione preferita di Categoria 1 sia per tutte le pazienti con malattia linfonodo-positiva, sia per le pazienti senza coinvolgimento linfonodale con caratteristiche di malattia ad alto rischio, quali dimensioni del tumore superiori a 5 cm, oppure tumori di 2-5 cm di Grado 2 con alto rischio genomico/Ki-67 ≥20% o di Grado 3¹⁸. Nel tumore della mammella metastatico, la molecola ha dimostrato in modo coerente un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza globale in tre studi di Fase III⁴–¹⁴. Le Linee Guida NCCN® la raccomandano inoltre come l’inibitore di CDK4/6 preferito di Categoria 1 per il trattamento di prima linea delle persone con tumore della mammella metastatico HR+/HER2- in associazione a un inibitore dell’aromatasi¹⁸.
Inoltre, ribociclib ha ottenuto il punteggio più alto, A, nella scala European Society for Medical Oncology-Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) per l’EBC e la valutazione più elevata tra gli inibitori di CDK4/6 nella ESMO-MCBS, con un punteggio di quattro su cinque per le pazienti in pre-menopausa con tumore della mammella avanzato HR+/HER2- trattate in prima linea²⁰,²¹. La combinazione con letrozolo o fulvestrant ha inoltre ottenuto, in modo unico tra gli inibitori di CDK4/6, un punteggio di quattro su cinque per le pazienti in post-menopausa con tumore della mammella avanzato HR+/HER2- trattate in prima linea²².
Ribociclib è stato sviluppato da Novartis nell’ambito di una collaborazione di ricerca con Astex Pharmaceuticals.
Novartis nel tumore della mammella
Da oltre 30 anni Novartis è in prima linea nel promuovere il progresso scientifico per le persone colpite dal tumore della mammella e nel migliorare la pratica clinica in collaborazione con la comunità globale. Con uno dei portfolio e una delle pipeline più completi nel tumore della mammella, Novartis è leader nella ricerca di nuove terapie e combinazioni per il tumore della mammella HR+/HER2-, la forma più comune della malattia.
a cura della redazione
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