• I risultati dell’analisi ad interim dello studio di Fase III DASL-HiCaP mostrano una riduzione del 58% del rischio di metastasi o di morte nell’endpoint primario combinato di sopravvivenza libera da metastasi (MFS-CI) con darolutamide rispetto a placebo, in aggiunta alla terapia di deprivazione androgenica (ADT) e alla radioterapia
• Il tasso di sopravvivenza libera da metastasi a quattro anni ha raggiunto il 95% con darolutamide, oltre a miglioramenti degli endpoint secondari e a un profilo di sicurezza coerente con gli studi precedenti
• I risultati sono presentati come late-breaking abstract in un Simposio Presidenziale del Congresso 2026 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO)
I nuovi dati late-breaking presentati al Congresso 2026 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) dimostrano che l’aggiunta di darolutamide, inibitore del recettore degli androgeni (ARi) di Bayer, alla terapia di deprivazione androgenica (ADT) standard e alla radioterapia locoregionale (RT), migliora significativamente la sopravvivenza libera da metastasi basata sull’imaging convenzionale (MFS-CI) nei pazienti con tumore della prostata a rischio molto elevato di recidiva rispetto a placebo. Darolutamide ad oggi non è approvato per il trattamento di questo setting. I dati sono presentati al Simposio Presidenziale I del Congresso ESMO 2026 (LBA4, sabato 24 ottobre, 16.30 CET).
Al follow-up mediano di 3,8 anni, l’analisi ad interim ha dimostrato una riduzione del 58% del rischio di metastasi o di morte con darolutamide più ADT e RT rispetto a placebo più ADT e RT (rapporto di rischio [HR] 0,42; IC al 95%: 0,27–0,66; p=0,0001). Il tasso di sopravvivenza libera da metastasi a 4 anni è stato del 95% per i pazienti trattati con darolutamide.
“Darolutamide, inibitore orale del recettore degli androgeni di nuova generazione, ha già dimostrato importanti benefici nei pazienti con tumore della prostata ormonosensibile metastatico e con malattia non metastatica resistente alla castrazione – afferma Luigi Formisano, Professore di Oncologia Medica all’Università degli Studi di Napoli Federico II –. I pazienti con tumore della prostata in stadio iniziale, a rischio molto elevato di recidiva, sono esposti a una significativa probabilità di recidiva e diffusione metastatica. Per questo è fondamentale un intervento precoce ed efficace. Il netto miglioramento della sopravvivenza libera da metastasi osservato nell’analisi ad interim dello studio DASL-HiCaP evidenzia il potenziale dell’aggiunta di darolutamide alla terapia standard di deprivazione androgenica e radioterapia per aiutare a prevenire o ritardare la progressione della malattia nei pazienti con alto rischio di progressione nonostante abbiano ricevuto una terapia curativa primaria”.
“Il tumore della prostata è il più frequente fra gli uomini in Italia, con oltre 40.000 nuove diagnosi ogni anno – continua il Prof. Formisano -. Gli obiettivi terapeutici nella malattia non metastatica sono ritardare la comparsa di metastasi e prolungare la sopravvivenza globale, mantenendo invariata la qualità di vita. L’elevata tollerabilità di darolutamide deriva dalla sua struttura chimica peculiare, in grado di inibire la crescita delle cellule tumorali, limitando effetti collaterali che possano impattare sulla vita quotidiana”.
Gli endpoint secondari hanno inoltre mostrato tendenze positive costanti con darolutamide, con una riduzione del 53% del rischio di progressione dell’antigene prostatico specifico (PSA-PFS; HR 0,47; IC al 95%: 0,33–0,67) e un tasso di PSA-PFS a 4 anni del 91% rispetto all’83% con placebo. I rapporti di rischio relativi alla sopravvivenza specifica per il carcinoma prostatico (PCSS) e alla sopravvivenza globale (OS) sono stati rispettivamente di 0,58 (IC al 95%: 0,17–1,97; 99% vs 99% a 4 anni) e 0,88 (IC al 95%: 0,49–1,59; 97% vs 95% a 4 anni) con il follow-up ancora in corso.
Il profilo di sicurezza di darolutamide è risultato coerente con la sua nota tollerabilità, con eventi avversi simili a quelli osservati nel gruppo placebo. Le percentuali di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di Grado ≥2 di particolare interesse con darolutamide rispetto a placebo sono state: fatigue/astenia (14% vs 10%), ipertensione (7% vs 9%), fratture (2% vs 3%) ed eventi cardiaci (3% vs 3%). Eventi avversi di Grado ≥3 si sono verificati nel 43% dei pazienti nel gruppo trattato con darolutamide rispetto al 36% nel gruppo trattato con placebo.
“Questi nuovi dati sottolineano il potenziale di darolutamide di fare una differenza significativa per i pazienti nelle prime fasi del decorso del tumore della prostata”, afferma Christine Roth, Executive Vice President, Global Product Strategy and Commercialization and Member of the Pharmaceuticals Leadership Team di Bayer. “Estendendo l’utilizzo di darolutamide alle fasi più precoci della malattia, miriamo a raggiungere un numero maggiore di pazienti in tutte le fasi del percorso di cura del tumore della prostata. Siamo orgogliosi di supportare ANZUP, il Sydney Clinical Trials Centre, il CCTG e i partner internazionali nella ricerca lavorando insieme per migliorare le prospettive di cura degli uomini affetti dal tumore della prostata”.
Il follow-up dei partecipanti prosegue per fornire ulteriori informazioni sugli esiti a lungo termine, compresa la sopravvivenza globale.
Lo studio DASL-HiCaP (ANZUP1801)
Lo studio DASL-HiCaP è uno studio di Fase III (NCT04136353) accademico, avviato da ricercatori, randomizzato e controllato con placebo, per la valutazione di darolutamide in aggiunta alla terapia standard di deprivazione androgenica (ADT) e radioterapia locoregionale in pazienti affetti da tumore della prostata a rischio molto elevato di recidiva.
Lo studio DASL-HiCaP è stato condotto in collaborazione con l’Università di Sydney e l’ANZUP Collaborative Group ed è il quarto studio di Fase III di darolutamide. Dopo ARAMIS, ARASENS e ARANOTE, che hanno dimostrato l’efficacia e la sicurezza di darolutamide nel tumore della prostata avanzato, DASL-HiCaP rappresenta il primo studio di Fase III di darolutamide nel tumore della prostata in fase iniziale.
1.106 partecipanti provenienti da Australia, Nuova Zelanda, Canada, Stati Uniti, Irlanda e Regno Unito sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere darolutamide (600 mg due volte al giorno) o placebo corrispondente per 96 settimane, in associazione con un analogo dell’LHRH per 96 settimane e radioterapia alla prostata/letto prostatico e ai linfonodi pelvici.
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da metastasi basata su imaging convenzionale (MFS-CI). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione dell’antigene prostatico specifico (PSA-PFS), la sopravvivenza specifica per il carcinoma prostatico (PCSS) e la sopravvivenza globale (OS). Il protocollo prevedeva un’analisi ad interim dopo 87 eventi MFS-CI; il follow-up è ancora in corso per valutare la sopravvivenza globale a lungo termine.
Il Sydney Clinical Trials Centre
Il Sydney Clinical Trials Centre è un centro di ricerca di riferimento della Facoltà di Medicina e Salute dell’Università di Sydney che progetta e gestisce studi clinici. Ciò comprende la responsabilità del coordinamento degli studi, del monitoraggio, dell’acquisizione e della gestione dei dati e dell’analisi statistica. Il Sydney Clinical Trials Centre dispone di team specializzati in economia sanitaria, biostatistica, revisioni sistematiche e biomarcatori che lavorano sui dati degli studi clinici e forniscono indicazioni agli operatori sanitari sulle migliori pratiche. Per ulteriori dettagli, visitare il sito https://www.ctc.usyd.edu.au.
ANZUP
ANZUP (https://www.anzup.org.au) è il principale gruppo di studi clinici cooperativi sul cancro che riunisce tutte le discipline e i gruppi professionali coinvolti nella ricerca e nel trattamento dei tumori urogenitali, al fine di condurre ricerche oncologiche di alta qualità. La mission di ANZUP è migliorare la vita delle persone affette da tumori della vescica, dei reni, dei testicoli, del pene e della prostata, in linea con la visione di una vita senza la paura del cancro. ANZUP individua le lacune nelle evidenze scientifiche e le aree di necessità clinica, collabora con i migliori clinici e ricercatori nel campo dei tumori genito-urinari e dialoga frequentemente ed efficacemente con la comunità in generale durante tutto il percorso. ANZUP riceve un prezioso sostegno infrastrutturale dal governo australiano attraverso Cancer Australia e finanziamenti per la ricerca dalla Prostate Cancer Foundation of Australia.
Il tumore della prostata
Il tumore della prostata è il secondo tumore più diffuso e la quarta causa di morte per cancro negli uomini a livello mondiale. Ogni anno, a oltre 1,5 milioni di uomini viene diagnosticato un tumore della prostata e quasi 420.000 muoiono a causa di questa malattia in tutto il mondo. Si prevede che entro il 2040 il numero di diagnosi di tumore della prostata salirà a 2,9 milioni.
La terapia standard per i pazienti con tumore della prostata ad alto rischio di recidiva combina la radioterapia con la terapia di deprivazione androgenica (ADT). Tuttavia, nonostante questo approccio, una percentuale significativa di pazienti presenta fallimento terapeutico, recidiva locale o metastasi a distanza. L’intensificazione precoce della terapia con un inibitore avanzato del recettore degli androgeni mira a migliorare il controllo a lungo termine della malattia e a ritardare la progressione metastatica.
Darolutamide
Darolutamide è un inibitore del recettore degli androgeni (ARi) per via orale con una struttura chimica unica che si lega con elevata affinità al recettore degli androgeni e mostra un forte effetto antagonista nei suoi confronti, inibendone la funzione e la crescita delle cellule tumorali della prostata. Inoltre, i modelli preclinici e i dati di neuroimaging su soggetti sani confermano la scarsa capacità di darolutamide di attraversare la barriera emato-encefalica e un basso rischio di interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti.
Darolutamide, più terapia di deprivazione androgenica (ADT), è già approvato in oltre 85 mercati in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Unione Europea e Cina. È approvato per il trattamento di pazienti adulti con mHSPC senza docetaxel in 75 mercati e con docetaxel in oltre 85 Paesi, e per pazienti adulti con tumore della prostata resistente alla castrazione non metastatico (nmCRPC) ad alto rischio di sviluppare metastasi in oltre 85 Paesi.
Darolutamide è sviluppato congiuntamente da Bayer e Orion Corporation, un’azienda farmaceutica finlandese attiva a livello globale.
Darolutamide ha dimostrato efficacia e tollerabilità negli studi clinici registrativi di Fase 3, a sostegno delle sue indicazioni nel trattamento del nmCRPC e dell’mHSPC, con o senza chemioterapia, con un profilo di sicurezza favorevole che rappresenta un progresso nella gestione terapeutica sia per i medici che per i pazienti.
È in corso un importante programma di sviluppo clinico volto a studiare darolutamide in vari stadi del tumore della prostata. Gli studi attualmente in corso comprendono lo studio di Fase III ARASTEP, che valuta l’efficacia di darolutamide in associazione a ADT rispetto alla sola ADT nel tumore della prostata sensibile agli ormoni (HSPC), in pazienti ad alto rischio di recidiva biochimica (BCR) che non presentano segni di malattia metastatica alle immagini diagnostiche convenzionali e che al basale risultano positivi alla PET/TC con PSMA.
L’impegno di Bayer nel tumore della prostata
Bayer è impegnata a fornire soluzioni per una vita migliore sviluppando un portfolio di trattamenti innovativi. L’azienda è guidata dalla passione e dalla determinazione di sviluppare nuovi farmaci che possano migliorare e prolungare la vita delle persone colpite dal cancro. Il tumore della prostata è il secondo tumore più comunemente diagnosticato negli uomini e rappresenta un settore chiave di ricerca per Bayer. Il franchise aziendale comprende due molecole sul mercato (darolutamide e radio-223 dicloruro) e numerosi altri prodotti in corso di sviluppo. Bayer è impegnata ad affrontare le particolari necessità dei pazienti con carcinoma prostatico, fornendo trattamenti che prolungano la loro vita attraverso diverse fasi della malattia e dando loro la possibilità di continuare le attività di tutti i giorni, perché possano vivere meglio e più a lungo.
Bayer
Bayer è un’azienda globale leader nelle Life Science, con focus su Salute e Agricoltura. Guidata dalla mission “Health For All, Hunger For None”, collabora con pazienti, comunità scientifica e istituzioni per trasformare l’innovazione in progresso concreto. Da 125 anni contribuisce allo sviluppo sostenibile in Italia, parte integrante di una realtà globale con circa 88.000 collaboratori e investimenti in Ricerca&Sviluppo pari a 5,8 miliardi di euro nel 2025. Per maggiori informazioni consultare il sito www.bayer.com.
a cura della redazione
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